Bully tactiques. une nouvelle stratégie pour empêcher l'agglutination de β-amyloïde (micrographie) combine le rouge Congo (structure rouge) avec une autre molécule (bleu) pour manoeuvrer une grande protéine cellulaire appelée FKBP entre les peptides amyloïdes.
les scientifiques ont découvert une nouvelle méthode de ruse pour éviter les amas de protéines qui obstruent les neurones dans les personnes souffrant de la maladie d'Alzheimer. En se liant un petit médicament pour une grande protéine, ils peuvent garder les touffes de se former. La technique est prometteuse pour le traitement de nombreuses maladies impliquant des interactions protéine-protéine.
Dans la maladie d'Alzheimer, de grands amas anormaux d'une amyloïde β surround peptide appelé et étouffer l'intérieur des neurones. Dans l'espoir de retarder la maladie, les chercheurs ont essayé d'utiliser des médicaments pour bloquer cette agglutination, mais avec peu de succès. En utilisant des molécules de médicaments lilliputiens comme bloqueurs des peptides amyloïdes relativement massives est comme essayer d'empêcher des bandes de Velcro d'adhérer en les saupoudrant de sel.
biologiste moléculaire Isabella Graef, chimiste Jason Gestwicki, et biologiste Gerald Crabtree de l'Université de Stanford adapté une stratégie de blocage trouvée dans la nature pour créer un médicament qui semble fonctionner. Gestwicki attaché chimiquement un ligand synthétique pour FKBP - une grande protéine de liaison que les bactéries du sol utilisent pour paralyser enzymes bactériennes ennemis - au Congo rouge, un colorant qui colle à la ß-amyloïde. La petite molécule résultante peut saisir FKBP à une extrémité et β-amyloïde à l'autre et ainsi ouvrir la voie de la protéine volumineuse entre les deux peptides amyloïdes. Lorsqu'il est ajouté à tester des tubes de β-amyloïde avec FKBP, les composés soit considérablement retardée ou complètement empêché de grosses touffes de β-amyloïde de se former. Sans FKBP, cependant, le médicament a tenu aucun avantage, montrant que la grande protéine est essentielle à son mode de fonctionnement. Les touffes de peptides plus petits qui se sont formés également apparu moins toxiques pour les neurones. Le médicament, ainsi que FKBP, a également empêché l'amyloïde β de tuer des neurones de rat les plus cultivés, les chercheurs rapport dans le 29 numéro d'Octobre de Science.
La forme actuelle du médicament n'a pas clinique utilité dans la maladie d'Alzheimer, comme le rouge Congo ne traverse pas la barrière sang-cerveau, mais la technique pourrait être utile pour le traitement de nombreuses maladies, y compris la maladie d'Alzheimer et de Parkinson, qui impliquent des interactions protéine-protéine. "Nous pensons que l'idée de la lutte contre la protéine en vrac avec des protéines en vrac va être général», dit Gestwicki. "Il est comme la lutte contre le feu avec le feu."
"Ils ont joué un truc chimique créatif qui clairement pourrait être pratique», dit Peter Lansbury, chimiste à la Harvard Medical School à Boston, "mais le chemin de cette à la drogue d'Alzheimer va être extrêmement difficile ". Un énorme problème, Lansbury dit, sera de trouver une alternative au rouge Congo qui cible l'amyloïde β.
Sites connexes
Le document Science
Gerald la page de laboratoire de Crabtree
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